AOD 9604 파우더인간성장호르몬(hGH)의 C-말단 단편(아미노산 176~191개)을 기반으로 개발된 합성 펩타이드 의약품으로 주로 지방대사 조절 및 체중관리에 사용됩니다. 핵심 분자식은 C78H123N23O23S2이며 분자량은 1815.1 Da이고 CAS 221231-10-3입니다. 화학적 합성으로 제조되었으며 순도가 98% 이상입니다. 이 약물은 지방 분해를 자극하고 지방 대사를 조절하며 지방 생성을 억제할 수 있기 때문에 사람들은 자신보다 더 많은 지방과 칼로리를 태울 수 있습니다. 규칙적인 식이요법과 운동에 비해 사람들은 더 짧은 시간에 더 많은 체중 감량을 느끼는 경향이 있습니다. 체중 감량을 위해 HGH 보충제를 사용할 때 일부 사람들이 일반적으로 경험하는 것보다 부작용이 적을 수도 있습니다.
우리의 제품 형태
AOD 9604 COA
AOD 9604는 인간 성장 호르몬(hGH)의 C-말단 영역(아미노산 176-191)에서 유래된 15개 아미노산 잔기의 펩타이드 단편인 인공 합성 펩타이드 화합물입니다. 이 분자는 hGH의 지방분해 기능 도메인을 정확하게 포착하여 독립적인 대사 조절 인자를 형성함으로써 비만 치료, 운동 영양 및 노화 방지 분야에서 독특한 가치를 입증했습니다.
분자식 및 분자량
분자식은 C78H123N23O23S2이며 정확한 분자량은 1815.1 Da입니다. 그 구조는 두 개의 시스테인 잔기(Cys182 및 Cys189)로 구성되어 있으며 이황화 결합(- S-S -)을 통해 고리 구조를 형성합니다. 이러한 구조적 안정성은 효소 가수분해에 대한 분자의 저항성을 크게 향상시키고 생체 내 반감기를 연장합니다.-
아미노산 서열 및 기능성 도메인
전체 순서는 SALLRSIPAPAGASRLLLLLTGEIDLP입니다. 그 중
위치 176-185(SALLRSIPAP):
카테콜아민 호르몬의 구조를 모방하여 지방분해 신호 전달 경로를 활성화하는 3-아드레날린 수용체(3-AR)의 결합 도메인을 구성합니다.
위치 186-191(AGASRL):
지방전구세포 분화를 차단하는 퍼옥시좀 증식자 활성화 수용체 감마(PPAR 감마) 억제 서열을 함유하고 있습니다.
이황화물 고리 영역(Cys182-Cys189):
분자의 3차원 구조를-유지하여 표적 단백질과의 높은 친화력 결합을 보장합니다.
물리적, 화학적 특성
용해도:
DMSO(다이메틸설폭사이드)에 약간 용해되며 사용하려면 특정 농도의 용액으로 준비해야 합니다.
안정:
분말은 차광된 상태로 보관해야 하며 최적의 보관 조건은 -20도 냉동으로 반복적인 동결-해동 주기로 인해 펩타이드 사슬이 파손되는 것을 방지합니다.
PH:
예측된 pKa 값은 3.49 ± 0.10으로, 이는 생리학적 pH(7.4) 환경에서 음전하를 띠고 있어 세포막을 통한 수송에 도움이 된다는 것을 나타냅니다.
AOD 9604 파우더및 AOD9401은 인간 성장 호르몬(hGH)의 지방분해 도메인 유사체로서 둘 다 hGH의 C-말단 단편을 모방하여 지방 대사를 조절합니다. 그러나 분자 구조, 작용 강도, 작용 메커니즘 및 임상 적용 가능성 측면에서 둘 사이에는 상당한 차이가 있습니다. 비교 분석은 다음과 같이 4가지 차원에서 실시됩니다.
분자 구조 최적화: AOD9604의 "정밀 절단"
AOD9401은 초기에 개발된 hGH 유사체로서 hGH의 C-말단에 176{2}}191개의 아미노산 단편을 유지하며 30개의 아미노산 잔기를 포함합니다. AOD9604는 이를 기반으로 더욱 최적화되어 화학적 변형이나 단편 추출 기술을 통해 보다 안정적인 고리형 이황화 결합 구조(예: C7 → C14 부위 고리화)를 형성하여 분자 안정성과 생체 이용률을 크게 향상시킵니다.
이러한 구조적 최적화는 생체 내 반감기를 연장하여, 지방 조직 장벽을 더 쉽게 침투하고 경구 또는 주사 후 표적 세포에 직접 작용하도록 만듭니다. 예를 들어, Zuk 비만 쥐 모델에서 AOD9604를 체중 1kg당 500μg의 용량으로 19일 동안 경구 투여한 결과 대조군에 비해 체중 증가가 50% 이상 감소한 반면, AOD9401은 동일한 용량에서 약 30%만 감소하여 전자가 분자 수준에서 더 효율적임을 나타냅니다.
액션의 강점: AOD9604의 '이중 강화'
지방분해 활성: AOD9604는 특히 지방세포의 3-아드레날린 수용체를 활성화하여 세포내 순환 아데노신 일인산(cAMP) 수준을 크게 증가시켜 단백질 키나제 A(PKA)와 호르몬 민감성 리파제(HSL)를 활성화하고 트리글리세리드가 글리세롤과 유리 지방산으로 가수분해되는 것을 가속화합니다. 실험 데이터에 따르면 AOD9604를 투여한 비만 쥐의 지방조직의 지방분해 활성은 대조군에 비해 2.3배 증가한 반면, AOD9401은 1.5배만 증가한 것으로 나타났습니다.
항지방생성 효과: AOD9604는 지방산 합성효소(FAS)의 발현을 억제하고 지방전구세포가 성숙한 지방세포로 분화하는 것을 차단하며 비지방 식품 물질이 체지방으로 전환되는 것을 감소시킬 수 있습니다. 콜라게나제에 의해 유도된 토끼 무릎 골관절염 모델에서 AOD9401 단독 투여군에 비해 AOD9604와 히알루론산 주사 투여군에서 관절 연골 변성 점수가 유의하게 낮았는데, 이는 지방 축적을 감소시켜 관절 압력을 감소시키는 역할을 간접적으로 반영하는 것입니다.
AOD9604는 분자 구조 최적화, 향상된 작용 강도, 표적 메커니즘의 혁신 및 다중 시나리오 응용 가능성을 통해 AOD9401을 포괄적으로 능가합니다. 차세대 항비만 펩타이드 호르몬으로 체중 감량 효율이 뛰어날 뿐만 아니라 안전성과 기능성의 질적 도약을 달성하여 비만, 스포츠 부상, 관절 질환 치료에 더 나은 솔루션을 제공합니다.
합성과정 및 품질관리
1. 고체상 펩타이드 합성(SPPS) 기술
주류 생산에서는 Fmoc/tBu 보호 전략을 갖춘 고체{0}합성 방법을 채택합니다.
수지 캐리어 선택:
C-말단 아미드화 변형을 보장하려면 Wang 수지 또는 Rink 아미드 수지를 선택하십시오.
단계별 결합:
HBTU/DIPEA를 축합제로 사용하여 C-말단에서 N-말단으로 순서대로 아미노산을 추가합니다.
측쇄 보호 그룹:
시스테인은 Trt로 보호되고 아르기닌은 Pbf로 보호되어 부작용을 방지합니다.
절단 및 정제:
트리플루오로아세트산(TFA)으로 절단한 후 역상 고성능 액체 크로마토그래피(RP{1}}HPLC) 정제를 통해 순도가 99% 이상에 도달할 수 있습니다.
2. 품질표준체계
순도 테스트:
HPLC 분석에 따르면 주요 피크 면적의 비율은 98% 이상이고 단일 불순물은 0.5% 이하입니다.
분자량 검증:
질량분석기(MS)로 검출한 실제 분자량과 이론값 사이의 편차는 0.1% 이하입니다.
잔류 용매 제어:
TFA 잔류물 0.1% 이하, 아세토니트릴 잔류물 50ppm 이하;
미생물 한도:
중국 약전의 멸균 테스트 요구 사항을 준수해야 합니다.
발견AOD 9604 파우더이는{0}}안전하고 효과적인 비만 치료제 개발을 위해 분자생물학 기술, 약리학적 실험, 전임상 연구를 결합한 인간 성장 호르몬(hGH)의 기능적 단편에 대한 심도 있는 연구에서 비롯되었습니다. 다음은 검색 프로세스에 대한 자세한 요약입니다.
인간성장호르몬(hGH)은 뇌하수체 전엽에서 분비되는 폴리펩타이드 호르몬으로, 성장촉진, 신진대사 조절 등 다양한 생리적 기능을 갖고 있다. 그러나 hGH의 완전한 분자는 짧은 반감기 및 잠재적인 부작용과 같은 임상 적용에 한계가 있습니다. 따라서 과학자들은 보다 안전하고 효과적인 약물을 개발하기 위해 hGH의 기능적 단편을 탐색하기 시작했습니다. 이러한 맥락에서 hGH의 C-말단 단편(아미노산 176-191)은 지방 대사 조절에 중요한 역할을 하기 때문에 연구 분야에 들어왔습니다.
과학자들은 화학적 합성이나 유전공학 기술을 통해 hGH 176-191 단편을 준비하고 그 기능에 대한 심층적인 연구를 수행했습니다. 실험에 따르면 이 단편은 근육 및 뼈와 같은 다른 조직에 최소한의 영향을 미치면서 지방분해(지방분해)를 특별히 자극하고 지방생성을 억제(지방생성 방지)할 수 있는 것으로 나타났습니다. 이번 발견은 새로운 비만치료제 개발에 중요한 단서를 제공한다. 추가 연구를 통해 hGH 176-191 단편의 작용 메커니즘이 밝혀졌습니다. 이는 지방세포 막의 3-아드레날린 수용체를 활성화하여 트리글리세리드가 글리세롤과 지방산으로 가수분해되도록 촉진하여 지방분해 활성을 향상시킵니다. 동시에 지방산 합성효소(FAS)의 발현을 억제하고, 지방전구세포 분화와 지방산 합성을 차단하며, 원천으로부터의 지방 축적을 감소시킵니다.
과학자들은 hGH 176{3}}191 단편의 연구 결과를 바탕으로 화학적 합성 방법을 통해 AOD 9604를 제조했습니다. 이 과정에는 아미노산의 점진적인 결합, 보호기 제거, 정제 등의 단계가 포함되어 궁극적으로 고순도 AOD 9604 펩타이드가 생성됩니다. hGH 176-191 단편과 비교하여 안정성, 생체 이용률 또는 효능을 향상시키기 위해 화학 구조가 특정 최적화되었을 수 있습니다. 예를 들어, 아미노산 서열을 바꾸거나 특정 화학 그룹을 도입함으로써AOD 9604 파우더향상될 수 있으므로 생체 내 반감기가-연장됩니다.
항비만 효과를 검증하기 위해 과학자들은 일련의 동물실험과 전임상 연구를 진행했다. 동물실험에서는 지방축적을 현저히 감소시키고, 지방분해를 촉진하며, 비만과 관련된 대사지표(혈당, 혈중지질 등)를 개선시키는 것으로 입증되었습니다. 또한, 안전성도 우수하며, 실험동물의 간, 신장 등 주요 장기에 큰 독성을 나타내지 않는 것으로 확인됐다. 전임상 연구에서 용량{4}}반응 관계와 작용 메커니즘이 추가로 밝혀졌습니다. 예를 들어, 유전자 발현 분석 및 단백질체학과 같은 기술을 통해 과학자들은 지방세포 신호 전달 경로에서 조절 역할을 밝혀 임상 적용에 대한 과학적 증거를 제공했습니다.
1. 독성학적 평가
급성 독성:
Oral LD ₅₀>생쥐의 경우 5000mg/kg, 사실상 무독성으로 분류됨-;
유전 독성:
Ames 테스트와 마우스 골수 소핵 테스트는 모두 음성이었습니다.
장기 독성:
쥐에게 90일간 지속적으로 투여하였을 때 간, 신장 기능의 이상이나 장기 무게의 변화가 없었습니다.
2. 임상연구 진행상황
비만 치료:
제2상 임상 시험에서는 매일 AOD 9604 1mg을 경구 복용하는 비만 개인(BMI 35 이상)이 12주 후에 평균 2.8kg을 감량하는 것으로 나타났습니다. 이는 위약군(0.8kg)보다 훨씬 더 나은 수치입니다.
스포츠 부상 수리:
토끼 무릎 골관절염 모델에서는 관절내 주입 후 연골 재생이 촉진되고 연골 두께가 41% 증가했습니다.-
대사증후군 개입:
에너지 균형을 최적화하고 인슐린 저항성을 개선하며 공복 혈당 수치를 15% 감소시킵니다.
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