Tirzepatide 경구 정제

Tirzepatide 경구 정제 is an orally administered GIP/GLP-1 receptor dual agonist, belonging to the class of intestinal insulinotropic drugs. Its active ingredient, Tirzepatide, simulates the effects of two naturally occurring intestinal insulinotropic hormones in the human body - glucose dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and glucagon like peptide-1 (GLP-1) - while activating GIP receptors and GLP-1 receptors, exerting synergistic physiological effects. GLP-1 plays a leading role in blood glucose regulation and weight control, while the role of GIP is relatively limited, and even may fail in patients with type 2 diabetes. However, recent studies have found that the combined activation of GIP and GLP-1 can produce a synergistic effect of "1+1>2", 인슐린 분비를 크게 향상시키고 글루카곤 방출을 억제하며 인슐린 감수성을 향상시키는 동시에 중추신경계를 통해 식욕을 조절하고 에너지 섭취를 줄입니다.

우리는 순수 분말과 캡슐뿐만 아니라 다른 제형도 제공합니다. 필요한 경우 당사 영업팀에 문의하시기 바랍니다.

 

우리의 제품

 

티르제파티드 동결건조분말

티르제파티드 주사

티르제파티드 캡슐

티르제파티드 경구 정제

티르제파티드 경구 방울

티르제파티드 스프레이

티르제파티드 COA

티르제파티드는 세계 최초의 이중 GIP/GLP{2}}1 수용체 작용제로서 2022년 미국 FDA의 주사제 승인 이후 대사질환 치료 분야의 벤치마크 약물로 급부상했습니다. 포도당-의존성 인슐린 친화 폴리펩티드(GIP)와 글루카곤 유사 펩티드-1(GLP-1) 수용체를 동시에 활성화함으로써 강력한 혈당 강하, 상당한 체중 감소 및 포괄적인 대사 개선을 달성합니다. 기술적 혁신으로,Tirzepatide 경구 정제(Oral Rapid Dissolve Tablets, RDT)은 비주사 대안으로 연구 개발 파이프라인에{0}}들어갔습니다. 아직 FDA가 공식적으로 승인하지는 않았지만 제조 공정, 약리학적 메커니즘 및 임상적 잠재력이 광범위한 관심을 끌었습니다.

주사제형의 분자적 기초

 

티르제파티드의 주사제형은 39개의 아미노산으로 구성된 폴리펩타이드 약물이다. 핵심 구조에는 다음이 포함됩니다.

GIP 수용체 작용제 도메인: 천연 GIP 호르몬을 모방하여 인슐린 분비를 향상시킵니다.
GLP-1 수용체 작용제 도메인: 위 배출 시간을 연장하고 식욕을 억제합니다.
지방산 측쇄: 에이코산디오익산을 글루탐산 및 폴리에틸렌 글리콜 단위와 연결하여 긴{0}}사슬 변형을 형성함으로써 혈장 알부민에 대한 약물의 결합 능력이 크게 향상되어 반감기가 5일로 연장되어 주 1회- 투여가 가능합니다.

경구 제제의 과제와 혁신

 

경구용 펩타이드 약물은 두 가지 핵심 장애물에 직면해 있습니다. 첫째, 위산과 소화 효소(예: 펩신 및 트립신)가 펩타이드 구조를 쉽게 손상시킬 수 있으므로 위장 분해가 발생합니다. 또한, 투과성이 낮고, 펩타이드의 분자량이 높으며, 친수성이 강하여 장 점막 장벽을 통과하기 어렵습니다. 이러한 어려움을 극복하기 위해,Tirzepatide 경구 정제급속 용해 기술을 사용하여 미세결정화, 나노물질화 또는 동결{0}}건조 공정을 통해 위장관의 1차 통과 효과를 우회하고 설하 점막을 통해 직접 흡수되는 설하 인스턴트 정제(RDT)를 제조합니다. 침투 강화제에는 담즙염(예: 데옥시콜산나트륨), 지방산 에스테르(예: 글리세롤 카프릴레이트) 또는 중합체(예: 키토산)를 첨가하여 세포 사이의 밀착 접합을 열고 약물 막횡단 수송을 촉진할 수 있습니다. 효소 억제제는 효소 가수분해로부터 약물을 보호하기 위해 프로테아제 억제제(예: 아프로티닌) 또는 pH 조절제(예: 중탄산나트륨)와 함께 사용됩니다.

분자 구조 최적화

 

경구 제제에는 다음과 같은{0}}Tirzepatide 분자의 미세 조정이 포함될 수 있습니다.

측쇄 길이 단축: 지방산 측쇄의 탄소 원자 수를 줄이고 분자량을 낮추며 투과성을 향상시킵니다.
D-아미노산 도입: 일부 L-아미노산을 대체하여 효소 가수분해에 대한 저항성을 강화합니다.
고리화 변형: 이황화 결합이나 화학적 가교를 통해 고리 구조를 형성하여 분자 구조를 안정화합니다.

처방전 디자인

 

Tirzepatide 경구 정제의 핵심 제제는 다음과 같습니다.
활성 성분: Tirzepatide(복용량 범위는 주사제와 유사하게 2.5mg-15mg일 수 있음);
붕해제: 크로스카멜로스 나트륨(CCNa), 크로스포비돈(PVPP) 또는 저-치환도 히드록시프로필 셀룰로오스(L-HPC)는 혀 아래에서 정제의 신속한 붕해를 보장합니다.
침투 강화제: 데옥시콜산나트륨(5%-10%), 카프릴산 글리세리드(2%-5%) 등;
안정제: 약물의 수분 흡수 또는 결정화를 방지하기 위한 만니톨, 수크로스 또는 트레할로스;
윤활제: 압축된 정제의 유동성을 개선하기 위한 스테아르산마그네슘 또는 이산화규소;
향료: 멘톨, 아스파탐, 약물의 쓴 맛을 가리기 위한 것입니다.

전처리 단계

활성 제약 성분의 분쇄: 티르제파티드 활성 제약 성분을 기류 또는 습식 분쇄에 의해 분쇄하여 입자 크기 D90 < 50 μm를 갖는 미분화된 분말을 얻습니다.
혼합 : 약물미분말과 붕해제, 안정제를 V-형 믹서에서 규정된 비율에 따라 15~30분간 혼합한다.
과립화: 균일한 입자를 형성하기 위해 결합제(예: 포비돈 K30 용액)를 첨가하여 습식 과립화 또는 유동층 과립화를 사용합니다.

정제 단계

건조: 수분 함량이 3% 미만이 될 때까지 유동층 건조기에서 젖은 입자를 40~60도에서 건조합니다.
전체 과립화: 진탕 과립기를 통해 스크리닝하여 균일한 크기의 입자를 얻습니다.
본혼합 : 윤활제, 침투촉진제, 착향제를 첨가하고 10~20분간 혼합한다.
타정 : 회전식 타정기를 사용하여 정제의 중량변화를 5% 이하로 조절하고, 경도를 30~50N으로 설정하여 혀 밑에서 30초 이내에 정제가 완전히 붕해되도록 합니다.

코팅 및 포장

코팅: 필름 코팅 기술을 사용하여 히드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC) 또는 폴리비닐알코올(PVA) 코팅 용액을 분사하여 매끄러운 표면을 형성하고 약물과 구강 점막 사이의 마찰을 줄입니다.
포장: 알루미늄-플라스틱 블리스터 포장 또는 고밀도-밀도 폴리에틸렌 병을 사용하고 내부에 건조제를 넣어 정제 안정성을 보장합니다.

생산 과정: 실험실 규모에서 산업 생산으로 규모 확장

실험실 규모(1-10kg/배치)

장비: 소형 V-형 믹서(5L), 습식과립기(10L), 유동층 건조기(20L), 회전식 정제 프레스(16스테이션)
주요 매개변수: 혼합 시간, 과립화 유체 유속, 건조 온도 및 시간, 정제 압착 속도 및 압력;
품질 관리: 레이저 회절을 통해 입자 크기 분포를 확인하고, 경도 시험기를 사용하여 정제 경도를 측정하고, 붕괴기를 사용하여 붕해 시간을 확인합니다.

파일럿 규모(10-100kg/배치)

장비 업그레이드: 중형{0}}혼합기(50L), 유동층 조립기(100L), 고속-회전식 정제 프레스(32스테이션);
공정 최적화: 설계 실험(DOE)을 통해 과립화 용액 농도, 스프레이 압력 및 정제 압착 속도와 같은 최상의 공정 매개변수를 결정합니다.
안정성 연구: 가속 테스트(40도/75% RH) 및 장기{2}}테스트(25도/60% RH)를 수행하여 6개월에 걸쳐 정제 함량, 관련 물질 및 용출의 변화를 평가합니다.

Industrial production (>100kg/배치)

연속 생산: 생산 효율성을 높이기 위해 연속 혼합, 과립화, 건조 및 정제 압축 기술을 채택합니다.
자동 제어: 분산 제어 시스템(DCS)을 통해 온도, 습도, 압력과 같은 주요 매개변수를 실시간 모니터링하여 공정 재현성을 보장합니다.
세척 검증: 교차 오염을 방지하기 위해 세척 검증 절차(TOC 검출 등)를 채택합니다.
포장 라인 통합: 블리스터 포장 또는 병입 자동화를 달성하여 수동 작업 오류를 줄입니다.

원료의 품질 관리

식별: 고성능 액체 크로마토그래피-질량 분석법(HPLC-MS)을 사용하여 분자량과 구조를 확인했습니다.
순도: 전체 불순물과 함께 HPLC를 통해 관련 물질(예: 누락된 펩타이드 및 산화된 펩타이드)의 함량을 확인합니다.<1.0%;
함량 측정: 자외선 분광광도법(UV) 또는 HPLC를 사용하여 95.0%~105.0% 범위의 티르제파티드 함량을 측정합니다.
수분 함량: 칼 피셔(Karl Fischer) 방법으로 측정,<5.0%;
중금속: 원자흡수분광법(AAS)을 사용하여 납, 비소, 수은과 같은 중금속을 검출했습니다.<10ppm.

인기 탭: tirzepatide 경구 정제, 중국 tirzepatide 경구 정제 제조업체, 공급업체, 바이오글루티드 NA 931 캡슐, 보디빌딩 펩타이드, 레타트루티드 주사제 10mg, 세마글루티드 펩타이드 10mg, 세마글루티드 정 7mg, 티르제파티드 동결건조 분말