안지오텐신 II 펩타이드

Ang II는 N-말단에 아스파르트산이 있고 C-말단에 페닐알라닌이 있는 선형 옥타펩타이드입니다. 소수성 잔기는 C-말단에 집중되어 있는 반면, 친수성 잔기는 N-말단에 분포되어 있어 수용체 친화도가 높고 조직 분포가 넓으며 반감기(1~2분)가 짧습니다. 생성 과정은 다음과 같습니다: 레닌(신장 사구체 세포) → 전단 앤지오텐시노겐(간) → ​​앤지오텐신 I(데카펩타이드) → ACE(폐/내피 세포) → Ang II(옥타펩타이드); 대사는 주로 아미노펩티다제와 중성 엔도펩티다제(NEP)에 의해 불활성 단편으로 분해됩니다.

조직 분포: 혈관 내피/평활근, 신장(근위세뇨관/사구체), 부신 피질, 심장, 뇌(시상하부/뇌간), 간, 지방 조직 및 면역 세포 등 몸 전체에 널리 분포되어 있으며 순환 및 국소 조직에서 RAAS의 핵심 매개체입니다.
수용체 발현: AT₁ 수용체(Gq 결합): 혈관 평활근, 심근, 신장, 부신, 뇌 및 간에서 널리 발현되어 혈관 수축, 증식 섬유증, 염증 및 고혈압과 같은 주요 효과를 매개합니다. AT 2 수용체: 배아 단계에서는 높게 발현되고 성인기에서는 낮게 발현되며(병리학에서 상향 조절됨) 이완, 항증식, 항염증 및 세포사멸과 같은 길항 효과를 매개합니다.

Ang II는 주로 AT ₁ 수용체-Gq-PLC-IP ∝/DAG 경로를 통해 MAPK/ERK, PI3K/AKT, NF - κ B, RhoA/ROCK와 같은 하류 경로를 활성화하여 혈관, 신장, 심장, 염증, 교감 신경계 등과 같은 다중 시스템 효과를 매개합니다.
혈관 수축 경로: Ang II → AT ₁ → Gq → PLC → IP ∝ → 소포체 Ca ² ⁺ 방출 → 세포 내 Ca ² ⁺ 상승 → 평활근 수축 → 혈관 저항 증가 → 혈압 상승; RhoA/ROCK 동시 활성화 → 미오신 포스파타제 억제 → 평활근 수축 유지

증식 섬유증 경로: MAPK/ERK, PI3K/AKT 활성화 → 평활근/심근 세포 증식, 콜라겐 침착, 섬유증, 혈관/심근 비대.
염증 경로: NF - κ B 활성화 → TNF - , IL-6, IL-1 , MCP-1 방출 → 혈관 염증, 내피 손상, 죽상경화증.
신장 수분 및 나트륨 저류 경로: Na+/H+교환체(NHE3), ENaC 활성화 → 근위곡세뇨관에서 나트륨 및 수분 재흡수 증가 → 혈액량 증가 → 혈압 증가.
교감신경 활성화 경로: 뇌간의 교감신경 중추, 부신 수질 → 노르에피네프린, 아드레날린 방출 → 혈관 수축, 심박수 증가, 심박출량 증가 → 혈압 상승에 작용합니다.

Ang II는 신체에서 가장 강력한 혈관 수축 펩타이드 중 하나입니다. 생리적 조건 하에서 Ang II는 특히 저혈압, 혈액 손실, 탈수 및 저염식의 경우 혈관 수축, 수분 및 나트륨 보유, 교감 신경 활성화의 삼중 메커니즘을 통해 혈압을 신속하게 조절하고 혈압 안정성을 유지할 수 있습니다.

급성 승압: 혈액 손실/탈수 → 혈압 강하 → 레닌 방출 → Ang II 생성 → 소동맥/정맥의 전신 수축(우선적으로 심장 및 뇌 관류를 보호하기 위해 피부/내장 혈관을 수축) → 말초 저항 증가 → 혈압의 급격한 증가; 뇌혈관에 작용 → 가벼운 수축, 뇌관류압 유지.
장기간 혈압 유지: 저염식 → 혈중 나트륨 감소 → 레닌 Ang II 활성화 → 신장 나트륨 및 수분 재흡수 증가 → 혈액량 확장 → 혈압 유지; 과도한 활성화를 피하기 위해 레닌 방출(음성 피드백)을 동시에 억제합니다.

Ang II는 신장을 통해 직접 작용하며 부신에서 알도스테론을 방출하여 나트륨, 물 및 칼륨 대사를 정확하게 조절하고 혈액량, 삼투압 및 전해질 균형을 유지합니다.
직접적인 신장 작용: 저농도 Ang II → 근위세뇨관 NHE3 활성화 → Na ⁺ 재흡수 및 H ⁺ 배설 증가(HCO ∝⁻ 재흡수); 고농도 → 나트륨 수분 재흡수를 억제합니다(음성 피드백).

알도스테론 방출: Ang II → 부신 피질 사구체 AT ₁ 수용체 → 알도스테론 합성 및 방출 → 원위 세뇨관/집합관에서 Na ⁺ 재흡수 및 K ⁺ 배설 → 혈액량 증가 및 혈중 칼륨 감소.
바소프레신 ​​방출: Ang II → 시상하부/뇌하수체 후엽 → 아르기닌 바소프레신(ADH) 방출 → 집합관에서 수분 재흡수 증가 → 혈액량 확장 및 삼투압 감소.

작용 메커니즘: AT₁ 수용체의 직접적인 활성화 → 강력한 혈관 수축 → 말초 저항 증가 → 혈압의 급격한 증가; 염증인자의 방출을 동시에 억제하고, 혈관 투과성을 개선하며, 체액 유출을 감소시키고, 장기 관류를 보호합니다.
임상 효능: 제3상 임상 시험(ATHOS-1)에서는 Ang II 치료군이 대조군(70% 대 25%)에 비해 혈압 순응률(평균 동맥압 65mmHg 이상)이 유의하게 높았고, 노르에피네프린 복용량이 50% 감소했으며, 28일 사망률이 15% 감소한 것으로 나타났습니다. 급성 신장 손상과 패혈성 쇼크가 있는 환자의 경우 신장 관류를 개선하고 신장 기능 저하의 위험을 줄일 수 있습니다.
사용법 및 복용량: 정맥 주입, 시작 복용량 20ng/kg/min, 혈압에 따라 조정, 최대 80ng/kg/min; 반감기는 1~2분으로 지속적인 주입이 필요하며, 약물 중단 후 혈압이 급격히 떨어진다.

심인성 쇼크: 심근경색, 심부전, 심근염 등에 의한 심박출량의 급격한 감소, 저혈압, 말초관류부족 Ang II는 노르에피네프린이 효과가 없을 때 혈압을 높이고, 관상동맥 관류를 증가시키며, 심근 산소 공급을 개선하고, 교감 신경계 흥분을 감소시키며, 강력한 혈관 수축을 통해 심근 산소 소비를 감소시키기 때문에 2차{0}} 약물로 작용합니다.
혈관 마비 증후군: 심장 수술, 심한 외상 및 화상 후 과도한 혈관 확장, 저혈압 및 카테콜아민에 대한 저항성; Ang II는 신속하게 혈관 마비를 역전시키고, 혈관 긴장을 회복시키며, 혈압을 높이고, 혈관 활성 약물의 사용을 줄일 수 있습니다.

간신증후군(HRS): 간경화/간부전 → 내장 혈관 확장, 유효 순환 혈액량 감소, 신장 관류 저하, 신부전; Ang II는 내장 혈관을 수축시키고, 유효 순환 혈액량을 증가시키며, 신장 관류를 개선하고, 신장 기능을 강화하고, 생존 기간을 연장하며, 간 이식을 위한 시간을 벌어줍니다.
투석 중 저혈압: 급속한 한외여과, 급격한 혈액량 감소, 혈관확장 → 저혈압, 현기증, 메스꺼움, 혈액투석 중 투석 중단; 투석 중 소량의 Ang II를 지속적으로 주입하면 혈관 긴장을 유지하고 혈압을 안정시키며 원활한 투석을 보장할 수 있습니다.
내분비 장애: 애디슨병(부신 부전) → 알도스테론 결핍, 나트륨 및 수분 손실, 저혈압, 고칼륨혈증; Ang II는 혈관을 직접 수축시키고 혈압을 높이며 나트륨과 수분 손실을 줄여 글루코코르티코이드/미네랄코르티코이드에 대한 보조 요법으로 사용할 수 있습니다.