리라글루타이드 정제GLP-1 수용체를 활성화하고 에너지 대사를 개선하고 세포 사멸을 억제하기 위해 AMPK 신호를 활성화하는 등 cAMP PKA 경로를 조절함으로써 신진 대사에 영향을 미칩니다. 인슐린 합성 및 분비를 촉진하고, 글루카곤 분비를 억제하며, 베타세포의 증식과 재생을 자극하고, 베타세포의 세포사멸을 억제하여 혈당강하 효과를 발휘할 수 있습니다. 또한 리라글루티드는 위 배출 지연, 음식 섭취 감소, 환자 체중 감소, 혈중 지질 및 혈압 조절 개선, 신경 및 심근 세포에 대한 신경 보호 효과도 나타낼 수 있다.
제품 설명
|
|
|
리라글루타이드COA
리라글루타이드 정제화학적으로 Arg34 Lys26- (N - ε - ( - Glu (N - - 헥사데카노일)) - GLP-1 [7-37]로 명명된 GLP{3}}1 수용체 작용제이며 분자식은 C172H265N43O51이고 분자량은 3751.20입니다. Da.의 구조는 31개의 아미노산을 포함하는 펩타이드 사슬로, 26번째 라이신 측쇄가 글루탐산 스페이서를 통해 C16 팔미토일 그룹에 연결되어 있는 것이 핵심입니다. 이 지방산 변형은 체내 반감기를 13시간으로 연장하고 1일 1회 투여를 달성할 수 있습니다. 재조합 발현(생물학적 방법).
고상합성 핵심 공정
고체상 담체: 2-클로로트리페닐메틸 클로라이드 수지(2-CTC 수지)가 바람직하며, 치환도는 0.4-0.6mmol/g이며, 저항이 낮고, 균열이 쉽고, 부반응이 최소화되는 것이 특징입니다.
아미노산 보호: N-말단 Fmoc 보호 및 측쇄 산에 민감한 보호 전략 채택:
기존 아미노산: Fmoc Ala OH, Fmoc Gly OH, Fmoc Thr(tBu) - OH 등
주요 변형 아미노산: Fmoc Lys(N - ε - (N - - 팔미토일-L - - Glu(Boc)) - OH, 변형 후 부반응을 줄이기 위해 지방산 측쇄에 직접 도입됨.
폴리펩티드 사슬의 고체상 조립(31개 아미노산 커플링 주기)
수지 로딩: Fmoc Gly OH를 * * DIEA(디이소프로필에틸아민)* * 촉매 하에 2-CTC 수지와 결합시키고 상온에서 2시간 동안 반응시켰다. 인덴케톤법으로 반응 종점을 검출하고, 미반응 부위를 메탄올로 차단하였다.
Fmoc 제거: 20% 피페리딘/DMF 용액을 첨가하고 실온에서 15분간 교반한 후 2회 반복하고 N-말단 Fmoc 보호기를 완전히 제거하고 유리 아미노기를 노출시킵니다.
아미노산 커플링: DIEA+TBTU 축합 시스템(몰비 2:1)을 사용하여 보호 아미노산과 수지 아미노기를 1.5~2.0:1의 비율로 공급하고 DMF를 용매로 사용하며 실온에서 100~140분 동안 반응을 수행합니다. 각 커플링 단계 후에 DMF와 DCM으로 번갈아 6회 세척하여 반응하지 않은 원료를 제거합니다.
루프 확장: 시퀀스 조립이 완료될 때까지 Lira글루티드(그의 Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Tyr Leu Glu Gly Gln Ala Ala Lys(팔미토일 Glu) Glu Phe Ile Trp Leu Val Arg Gly Arg Gly OH)의 순서에 따라 "보호 해제 커플링 세척" 주기를 반복합니다.
크래킹 및 측쇄 탈보호
분해 액체 시스템: TFA: EDT: PhSMe: TIS: H 2 O=85:5:4:2:4(부피비), 주요 분해제로 TFA, 자유 라디칼 제거제로 EDT 및 PhSMe가 트립토판과 티로신의 산화를 억제합니다.
분해 조건: 펩타이드 수지와 용해 완충액을 1g:10mL의 비율로 혼합하고 실온에서 2.5시간 동안 교반합니다. 수지를 여과하고, 여과액에 미리 냉각된 무수 에테르(부피비 1:10)를 첨가하고 2시간 동안 방치하여 조펩타이드를 침전시킵니다.
조 펩타이드 수집: 원심분리(4000rpm, 10분)하여 상등액을 버리고 침전물을 에테르로 3회 세척한 다음 조 델리아글루타이드 생성물을 진공 건조하여 순도가 약 75-85%가 되도록 합니다.
원료의 정제 및 동결{0}}건조
크로마토그래피 조건: C18 역상 컬럼(입자 크기 10μm, 기공 크기 120Å), 이동상 A: 0.1% TFA 수용액, B: 0.1% TFA 아세토니트릴 용액; 기울기 용리(5% → 60% B, 30분), 유속 80-100mL/분, 검출 파장 220nm.
Step by step collection: Extract the main peak component (purity>98%), 불순물이 포함된 전면 및 후면 피크를 제거합니다. 순수한 성분을 합치고 감압(35도, 진공도 0.08 MPa) 하에서 농축하여 아세토니트릴을 제거합니다.
담수화 및 동결건조
담수화: 한외여과막(분자량 컷오프 3000Da)을 사용하고, 순수한 물을 3회 투석하여 TFA 및 무기염을 제거합니다. 1-3 mg/mL 농도로 농축하고 0.45 μm 멤브레인으로 미세하게 여과합니다.
동결건조 공정:
사전 동결: -45도에서 3시간 동안 사전 동결하여 균일한 얼음 결정을 형성합니다.
승화 건조: 경사 가열(-45도 → -20도 → 0도), 진공도 15Pa, 15시간 동안 유지하여 유리수를 제거합니다.
건조분석 : 25도에서 12시간 유지, 수분함량 조절<1.0%;
Endpoint: Obtain white loose Liraglutide API powder with purity>99.0% 및 단일 불순물<0.5%.
참고 정보 출처:
- 리라글루타이드의 고상-합성 방법(CN107033112B);
- 고체-액체 조합으로 리라글루타이드를 제조하는 방법(CN105111303B);
- 펩타이드 약물의 고체상 합성에 대한 기술 사양(2022년판).
만성 대사 질환인 비만 장기 관리의 핵심 병목 현상은 -높은 재발률과 장기간의 순응도에 있습니다.-리라글루타이드 정제는 GLP{2}}1 수용체 작용제(GLP-1 RA)의 중요한 투여 형태로서 중추 식욕 조절, 위장 운동 억제 및 대사 리모델링의 삼중 메커니즘을 통해 과체중 개인의 장기적인 체중 유지 및 대사 개선을 달성하도록 진화했습니다.
재발률은 매우 높습니다. 간단한 생활 습관 개선 후에는 1년 이내에 체중이 회복되는 비율이 30~50%에 달할 수 있습니다. 기존의 체중 감량 약물은 내약성이 낮고 효능이 제한되어 있어 '체중 감량 반동' 주기를 벗어나기가 어렵습니다.
순응도 부족: 주사제(예: 3.0mg 피하 주사)에는 명확한 치료 효과가 있지만 매일/매주 주사하는 경우에는 -장기 순응도가 40% 미만으로 장기 관리에 주요 장애물이 됩니다.-
대사 동반질환 중첩: 과체중 개인은 종종 인슐린 저항성, 고혈압, 이상지질혈증을 갖고 있어 단순히 체중 감량보다는 다중-표적 조절 약물이 필요합니다.
경구용 리라글루타이드 제제의 개발 및 임상적 포지셔닝
제제 진화: 리라글루타이드 경구 제제는 나노마이셀, 장용성 담체 등의 기술을 통해 펩타이드 경구 흡수의 병목 현상을 돌파하고, 생체 이용률이 비변형 제제보다 4~13배 높아 1일 1회 경구 투여가 가능하다.
핵심 포지셔닝: 과체중의 장기-체중 관리를 위한 1차 선택 약물로서 체중 감량, 신진대사 개선, 순응도 향상의 장점을 결합하여 주사제의 순응도 격차를 메우고 만성 비만의 장기-관리 요구 사항을 충족합니다.
참고 정보 출처:
- 엔테로판크레아틴 기반 체중 감량 약물의 임상 적용에 대한 전문가 합의(2025년 버전) 중국 당뇨병 저널, 2025년
- Quinapanta Castro 등. 수정됨: 과체중 및 비만-당뇨병이 없는 성인의 체중 감소에 대한 Liragluide의 효능. 큐어우스, 2025.
- 릴리의 경구용 GLP-1인 오르글리프론(orforglipron)은 의미 있는 체중 감소를 입증했습니다. NEJM, 2025.
- 국립의약품안전청 의약품심사센터. 체중 관리를 위한 리라글루타이드 임상 시험 설계 지침, 2022
경구용 리라글루타이드 제제의 약동학 및 작용 기전
약동학적 특성: 경구 흡수 및 -장기 효능
| 특성 매개변수 | 특정 데이터 | 임상적 중요성 |
| 생체 이용률 | 최적화된 포뮬러는 5% ~ 10%에 도달합니다(수정되지 않은 제형보다 4-13배 높음). | 경구 투여를 위한 효과적인 혈액 약물 농도를 보장하고 주사 의존성을 방지합니다. |
| 피크타임 | 경구 투여 후 2~4시간에 최고 농도(Cmax)에 도달 | 식후 식욕 정점과 동기화, 식습관을 정확하게 억제 |
| 반{0}}수명 | 약 12~18시간, 1일 1회 투여하여 24시간 동안 항정상태를 유지함 | 장기적인-규제 실현, 투약 빈도 감소, 규정 준수 개선 |
| 흡수 부위 | 주로 소장의 상부 부분을 통해 흡수되며, 분자 분해를 위해 장내 운반체에 의해 보호됩니다. | 약물 활성을 보장하기 위해 위산 및 효소 가수분해를 방지합니다. |
| 대사 경로 | 주로 프로테아제에 의해 분해되며, 소량은 신장을 통해 배설됩니다. | 간 및 신장 기능 장애가 있는 환자는 복용량 조절이 필요하며 안전성은 조절 가능합니다. |
장기 체중 관리의 삼중 핵심 메커니즘
1. 중추신경계 조절 : 식욕을 뿌리부터 억제
경구리라글루타이드 정제혈액{0}}뇌 장벽을 관통하고 시상하부 궁상핵(ARC)의 GLP-1 수용체를 활성화하며 오피오이드 펩타이드 멜라노코르티노겐(POMC)(식욕 억제제)을 상향 조절하고 신경펩타이드 Y(NPY)/아구티 관련 단백질(AgRP)(식욕 촉진)을 하향 조절합니다.
장기간 활성화하면 식욕 중추의 민감도가 재편되고, 기본 식욕 수준이 감소하며, '폭식' 행동이 감소하고, 장기간 에너지 섭취의 음의 균형을 달성할 수 있습니다-.
2. 위장 운동 조절: 배변 지연 및 포만감 증가
위 배출 속도를 30%~50% 억제하고, 위장관 내 음식의 체류 시간을 연장하며, 위벽 장력 수용체의 자극을 강화하고, 포만감을 증가시킵니다.
소장 연동 운동을 늦추고, 영양분 흡수 피드백을 촉진하고, 그렐린 분비를 감소시키며, 포만감 지속 시간을 연장합니다(2~3시간에서 6~8시간으로).
3. 대사 리모델링: 인슐린 저항성과 지방 분해 개선
말초 조직 GLP-1 수용체를 활성화하고 인슐린 감수성을 향상시키며(말초 조직 인슐린 저항성을 20%~30% 향상) 지방 축적을 감소시킵니다.
지방조직의 지방분해 촉진, 지방합성 억제, 내장지방 함량 감소(내장지방 15%~25% 감소), 대사장애 개선.
글루카곤 분비를 억제하고 간 포도당 생산량을 줄이며 시너지 효과로 체중 감소를 줄이고 대사 동반 질환의 위험을 낮춥니다.
참고 정보 출처:
- 리라글루티드는 주요 뇌 회로를 활성화하여 비만 시 체중 감소를 유발합니다. 뉴스-의학, 2024.
- 인슐린 저항성을 감소시키는 경구용 리라글루타이드 나노마이셀 제제입니다.- 펍메드, 2025.
- 비만의 위장 기능 및 체중에 대한 Lira글루타이드의 영향. PMC, 2025.
- 중국 내분비학 및 대사 저널 비만 개인의 GLP-1 수용체 작용제의 대사 조절 메커니즘, 2024
인기 탭: 리라글루타이드 정제, 중국 리라글루타이드 정제 제조업체, 공급업체, CJC 1295 크림, HCG 주사 5000iu, IGF 1 LR3 캡슐, IGF 1 LR3 주사, 이파모렐린 알약, PT 141 펩타이드 스프레이
